Pouchitida, idiopatický zánět ileálního rezervoáru, je nejčastější komplikací ileo-pouch-anální anastomózy (IPAA) po restorativní proktokolektomii u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC). Pro chronickou pouchitidu neexistuje v současnosti žádná schválená možnost kauzální léčby.
V programu kongresu ECCO'22 byly prezentovány výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 4 EARNEST (Travis S. et al.) s vedolizumabem, monoklonální protilátkou působící na integrinové receptory α4 a β7, v léčbě dospělých pacientů s UC a s chronickou pouchitidou po proktokolektomii s IPAA.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 k užívání vedolizumabu intravenózně, nebo placeba (v 0., 2., 6., 14., 22. a 30. týdnu), vždy s ciprofloxacinem po dobu prvních 4 týdnů. Primárním cílem byla remise podle modifikovaného indexu aktivity onemocnění pouchitidou (mPDAI) ve 14. týdnu. Sekundární cíle zahrnovaly ve 14. a 34. týdnu další vybrané ukazatele mPDAI/PDAI, výzkumným cílem byly endoskopické výsledky hodnocené centrálně rovněž ve 14. a 34. týdnu. Po celou dobu studie byla sledována bezpečnost a nežádoucí účinky léčby.
Do studie EARNEST bylo zařazeno 102 pacientů (51 v každém rameni), medián věku byl 40,8 roku v aktivně léčeném a 42,9 roku v placebovém rameni. Míra remisí podle mPDAI (zahrnujícího klinické symptomy a endoskopické ukazatele) ve 14. týdnu dosáhla 31,4 % (n = 16/51) při léčbě vedolizumabem vs. 9,8 % (n = 5/51) s placebem, výsledek byl statisticky významný (p = 0,013).
Signifikantní rozdíl ve prospěch vedolizumabu byl potvrzen i v míře dosažených mPDAI remisí v 34. týdnu, v odpovědích podle mPDAI ve 14. a 34. týdnu a remisí podle PDAI (zahrnujícího klinické symptomy, endoskopické a také histologické ukazatele) rovněž ve 14. i 34. týdnu.
Míra dosažených setrvalých remisí (definovaných jako remise ve 14. i 34. týdnu) byla s vedolizumabem oproti placebu vyšší, ať už podle mPDAI (27,5 % [n = 14/51] vs. 5,9 % [n = 3/51]), tak podle PDAI (31,4 % [n = 16/51] vs. 7,8 % [n = 4/51]).
Endoskopicky bylo ve prospěch vedolizumabu oproti placebu ve 14. i 34. týdnu prokázáno výraznější snížení počtu ulcerací oproti výchozímu stavu. U více pacientů v rameni s vedolizumabem došlo také ke zlepšení pouchitidy podle zjednodušeného endoskopického skóre Crohnovy nemoci (SES-CD) a k SES-CD remisi.
Výskyt nežádoucích účinků byl mezi oběma rameny srovnatelný a nebyly identifikovány žádné nové bezpečnostní signály.
Vedolizumab ve studii EARNEST, která je první velkou klinickou studií biologické léčby u pacientů s chronickou pouchitidou po IPAA z důvodu UC, tedy prokázal konzistentně lepší klinické, endoskopické i histologické výsledky v porovnání s placebem při současně dobré bezpečnosti.
Redakce kongresového zpravodajství