S ohledem na mechanismus účinku (regulace receptoru GLP-1, tedy glukagon-like peptid-1, zlepšuje kontrolu glukózy a redukuje tělesnou hmotnost snižováním chuti k jídlu, ovlivňuje množství jaterních lipidů i markerů zánětu) lze od cotadutidu očekávat holistický metabolický účinek. Ověřuje jej klinická studie fáze 2b, která zahrnula 834 pacientů s nadváhou nebo obézních a s diabetem mellitem 2. typu. Součástí je i výzkumná analýza změn jaterních biomarkerů, jejíž výsledky byly aktuálně prezentovány.
Pacienti byli randomizováni k 54týdennímu podávání placeba, nebo liraglutidu 1,8 mg jednou denně, nebo subkutánnímu cotadutidu100 μg, 200 μg nebo 300 μg jednou denně. Na konci léčby bylo pozorováno významné snížení tělesné hmotnosti u všech dávek cotadutidu oproti placebu (p < 0,001) a cotadutidu 300 μg oproti liraglutidu (p = 0,009).
Bylo potvrzeno i významné snížení koncentrací alaninaminotransferázy ALT, a to u cotadutidu 200 μg (o –12 U/l; p = 0,009) a 300 μg (o –14,1; p = 0,003) oproti placebu a cotadutidu 300 μg oproti liraglutidu (p = 0,023). Tyto výsledky ještě v případě cotadutidu 300 μg potrhla statisticky významná zlepšení skóre NFS (NAFLD fibrosis score) (p = 0,01) a FIB-4 (p = 0,004) oproti placebu.
Autoři studie (Ambery et al.) dále konstatovali: „Prokázali jsme, že léčba duálním agonistou receptorů GLP-1/glukagonu cotadutidem v dávce 200 μg vedla oproti terapii prostým agonistou receptoru GLP-1 liraglutidem k razantnějšímu snížení koncentrace ALT při srovnatelné redukci tělesné hmotnosti, a v případě cotadutidu 300 μg dokonce k většímu snížení hmotnosti i koncentrace ALT u pacientů s diabetem 2. typu.“
Pozorovaná zlepšení skóre NFS a FIB-4 jsou podle nich povzbuzující a svědčí ve prospěch potřeby budoucích klinických studií s cotadutidem u pacientů s NASH.
Redakce kongresového zpravodajství