Poměr omega-6 a omega-3 mastných kyselin – ale nikoli samotných omega-6 mastných kyselin – byl přímo asociován s nepřijatelnou (OR 1,70) a refrakterní bolestí (OR 2,33). Tyto asociace se zdály být nezávislé na zánětu.
Dr. Cecilia Lourdudossová z Karolinska Institutet ve Stockholmu a její kolegové do své studie zahrnuli 591 pacientů s nově diagnostikovanou RA v období od října 2005 do března 2012, kteří byli léčeni pouze methotrexátem, a to po dobu nejméně tří měsíců. Na počátku studie probandi vyplnili dotazník o svých stravovacích návycích včetně skladby a četnosti porcí i příjmu doplňků s omega-3 mastnými kyselinami a rybím olejem. Pomocí vizuální analogové stupnice (VAS) s rozsahem 0–100 mm vědci stanovili intenzitu bolesti na počátku studie a po třech měsících léčby, přičemž hodnota VAS > 40 mm definovala nepřijatelnou míru. Upozornili přitom, že hodnota VAS reflektovala celkovou bolest, nikoli bolest související s onemocněním. Refrakterní bolest byla definována jako VAS > 40 mm a koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) < 10 mg/l po léčbě methotrexátem (tj. bolest navzdory kontrole zánětu). Zánětlivá bolest byla definována jako VAS > 40 mm a CRP > 10 mg/l po podávání methotrexátu.
Po třech měsících léčby methotrexátem trpělo 15,6 % pacientů refrakterní bolestí, což podle názoru vědců odpovídalo jiným studiím. Dodali, že imunosupresivní terapie u těchto pacientů pravděpodobně nepovede ke zmírnění bolesti. Příjem omega-3 mastných kyselin byl nižší u pacientů s refrakterní bolestí než u pacientů bez bolesti (0,6 ± 0,3 g/den oproti 0,7 ± 0,4 g/den, p = 0,006), jak uvedli Lourdudossová a kolegové. Nebyla zjištěna žádná korelace mezi samotnými omega-6 mastnými kyselinami a refrakterní nebo nepřijatelnou bolestí, ovšem poměr omega-6 a omega-3 mastných kyselin byl významnou měrou asociován se zvýšeným rizikem obou typů bolesti. „Výsledky této studie lze interpretovat tak, že omega-3 mastné kyseliny působí na bolest nezávisle na zánětu,“ napsali autoři. „Tato zjištění byla také podpořena tím, že po třech měsících sledování nebyly zjištěny žádné souvislosti mezi omega-3 mastnými kyselinami a zánětlivými parametry, mj. zánětlivou bolestí.“ Skupina navrhla několik možných vysvětlení včetně role omega-3 mastných kyselin v tvorbě resolvinů, u nichž bylo na experimentálních modelech prokázáno, že přímo potlačují bolest, a jejich možných neuroprotektivních účinků nebo předpokládané schopnosti zmírňovat u zvířat neurologický zánět. Vědci také spekulovali, že interakce omega-3 mastných kyselin se střevní mikroflórou mohla ovlivnit nociceptivní mechanismy.
Vědci nezjistili žádnou souvislost mezi užíváním doplňků stravy s obsahem omega-3 mastných kyselin nebo rybího oleje a intenzitou bolesti.